Los fármacos de la familia de los GLP-1, con Ozempic y Wegovy a la cabeza, han transformado el tratamiento de la obesidad. Sin embargo, existe un grupo de “no respondedores” que, a pesar de seguir el tratamiento rigurosamente, no logran bajar de peso. Ahora, un estudio de Stanford Medicine publicado en Genome Medicine el 10 de abril de 2026, ha identificado al responsable: la resistencia genética al GLP-1.
Este fenómeno afecta aproximadamente al 10% de la población mundial y explica por qué, para estas personas, las inyecciones semanales simplemente no logran activar las señales de saciedad en el cerebro y el sistema digestivo.
El gen PAM: el “bloqueador” biológico del adelgazamiento
Tras una década de investigación internacional, los científicos identificaron que la clave está en el gen PAM (peptidil-glicina alfa-amidante monooxigenasa). Este gen es el encargado de producir una enzima que “activa” las hormonas que regulan el metabolismo.
Lo que descubrieron los investigadores fue un hallazgo sorprendente:
- Hormonas “mudas”: las personas con variantes específicas en este gen tienen niveles altos de la hormona GLP-1 en la sangre, pero esta no es biológicamente efectiva.
- Resistencia similar a la insulina: al igual que un diabético puede ser resistente a la insulina, este 10% de la población es resistente al GLP-1. Sus receptores no “escuchan” la señal del medicamento, por lo que el cuerpo ignora la orden de dejar de comer.
¿Por qué falla el efecto de saciedad?
El estudio analizó cómo estos fármacos afectan el vaciado gástrico, el proceso por el cual la comida permanece más tiempo en el estómago para quitarnos el hambre.
- En pacientes con la variante del gen PAM, fármacos como Ozempic no lograron ralentizar el paso de la comida por el estómago.
- Esto significa que, aunque se inyecten el medicamento, el hambre persiste y el proceso metabólico de pérdida de peso se detiene antes de comenzar.
La Dra. Anna Gloyn, de Stanford, afirma que esto es un hito para la medicina de precisión: “Poder identificar mediante un test genético quién no responderá a Wegovy evitaría que millones de personas pierdan tiempo, dinero y salud en un tratamiento que su cuerpo está programado para rechazar”.
El futuro para los “no respondedores”
Afortunadamente, el estudio abre nuevas puertas. Los científicos sugieren que para este 10% de la población podrían existir alternativas:
- Fórmulas de acción prolongada: ciertos ensayos indicaron que versiones más potentes o de mayor duración podrían “vencer” la resistencia genética.
- Nuevos fármacos “sensibilizadores”: se plantea la creación de medicamentos que ayuden al cuerpo a sensibilizarse al GLP-1, tal como hoy se trata la resistencia a la insulina.
Actualmente, se insta a las farmacéuticas a utilizar estos hallazgos para desarrollar diagnósticos genéticos previos a la prescripción, asegurando que cada paciente reciba el fármaco que realmente funcionará con su ADN.
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